藥理學（Pharmacology）：基本概念（十）藥物毒理學 (Toxicology)

藥物毒理學 (Toxicology)

毒理學是研究化學物、物理和生物因素對人體和生態的損害與機制，以及中毒的預防、診斷和救治的科學

毒理學的分類非常複雜，可從不同角度分類，不完全一致。藥物毒理學比較注意的有靶器官的研究，如肝臟毒理學，腎臟毒理學，神經毒理學等等；機制研究的有細胞毒理學，遺傳毒理學，生化毒理學等；

從效應方面看，與藥物有關的大致上有：影响胎兒發育的致畸效應 (Teratogenic)；引致基因變異的誘變效應 (Mutagenic) 和引起細胞變異，致癌的致癌效應 (Carcinogenic)

藥理學是一門高深複雜的學問，任何一個題材都不是老夫能力所及，老夫不自量力班門弄斧，藥理學基本概念寫了十講己江郎才盡，就此停筆。

對藥理學有興趣的，要更深入的，大家自己繼續努力吧。

藥理學（Pharmacology）：基本概念（九）藥物治療學 Pharmacotherapeutics

藥物治療學 Pharmacotherapeutics

藥物治療是指通過使用藥物消除或控制病因，緩解或治愈疾病，預防疾病發生或復發，焦點是要提高患者的生活質素。

原則：

１    確定適當的劑量，療程和用藥方案，使藥物的作用能適當發揮

２    明確診斷，以病情的實際需要，選擇適當的藥物治療方案

３    不會因為患者的要求，自身的利益，保護性行為而處方過大劑量，過長療程，過度用藥，無病用藥，輕症用重藥

４    合理使用藥物，考慮藥物本身的特有性質和不良效果，使用質量有保證的藥物，保證患者用藥安全。

療法：

因應不同疾病與病情，使不同的治療方案，例如予急性心臟病，中風患者急性療法 (Acute Therapy)；對血壓高，血脂高的給予維持療法 (Maintenance Therapy)；糖尿病患，貧血的予補充療法 Supplementary / Replacement Therapy)；給末期癌症病人作出舒緩療法 (Palliative Therapy)；失血過多，缺水的予支持療法 (Supportive Therapy)；防疫注射，手術前注射抗生素是預防療法 (Prophylactic Therapy)。

監控：

要定時監控某些藥物在血漿中的濃度，目的是確定其血中治療水平或中毒血濃度。抗生素慶大霉素 Gentamycin，抗癲癇藥癲能停 Dilantin等便是常見要監控血中含藥濃度的藥物。

除此之外，藥物療效及不良反應，病患對藥物的反應（包括藥物依賴及耐藥性），病情進展也需要密切監察，不可疏忽。

使用藥物時，對孕婦，肝功能或腎功能失調，有藥物過敏的，更需小心考量。

藥理學（Pharmacology）：基本概念（八）藥效學 (Pharmacodynamics)

藥物動力學 (Pharmacokinetics)是研究人體對藥物做了些什麼，那麼藥效學 (Pharmacodynamics) 便是研究藥物對人體做了些什麼，這包括藥物跟受體  (Receptors)，化學  (Chemicals)，酶素  (Enzymes) 和非特異性  (Nonspecific) 的相互作用 (Non-specific)。

要明白藥物對人體的作用，藥效學這部份要比較詳細解釋，輔之以例子，老夫資質所限，真怕會力有不逮。

受體 (Receptors)

許多藥物是通過和細胞表面 (細胞膜 Cell Membrane) 的受體 (Receptor) 結合而發揮作用。大多數細胞膜都有受體，通過它，藥物可影響細胞的活性，改變細胞的功能。

受體有特殊的結構，藥物和受體的結合就像鑰匙和鎖的關係；有些藥物只能和一種受體結合，另一些藥物則可以和多種受體結合。

不同的藥物和受體結合後，會產生不同的反應。結合後可以激活受體，觸發一系列反應，或是增加細胞功能或是降低其功能的，稱為激動劑 (Agonists)；結合後阻止激動劑和受體的結合，阻斷或減低體內存在的一些激動劑 (如神經遞質 Neurotransmitter) 對細胞功能的影響的，稱為拮抗劑 (Antagonists)

很多激素雅 Hormones，神經遞質 Neurotransmitters (如 乙醯膽鹼 Acetylcoline，組織胺 Histamine) 和藥物 (如嗎啡 Morphine, 苯腎上腺素 Phenylephrine) 都是激動劑 (Agonists)。

以嗎啡 (Morphine) 為例，嗎啡與中樞神經系統及消化系統中的鴉片類受體(Opioid Receptors) 相結合產生激動效應 (Agonistic Effect)。鴉片類受體被刺激會產生疼痛緩解 (Pain Relief)，鎮靜 (Sedation)，抗抑鬱 (Anti-depression)，自我陶醉 (Euphoria)，抑制呼吸 (Respiratory Depression)，便秘 (Constipation)，藥物倚賴性 (Drug Dependence)等效果。

納洛酮 (Maloxone/Narcan) 在化學結構上與嗎啡相似，卻是鴉片類受體拮抗劑 (Opioid Receptor Antagonist)。當納洛酮 (Maloxone/Narcan) 施用到人體，會與鴉片類受體 (Opioid Receptors) 結合，把嗎啡類排擠於外，阻斷了嗎啡跟鴉片類受體相結合，因而阻斷了激動效應的產生。

氯苯那敏 (Chlorpheniramine / Piriton) 是第一代 抗組織胺 (Antihistamine)；也是組織胺H1受體拮抗劑 (Histamine H1 Antagonist)。當過敏原 (Antigens) 入侵人體，會與人體中的嗜碱細胞 (Basophils) 和肥大細胞 (Mast Cells) 相作用放出組織胺 (Histamine)，組織胺與組織胺受體相結合，激化一連串的過敏反應。氯苯那敏 (Chlorpheniramine / Piriton)　競爭與組織胺受體相結合，因而阻斷了組織胺跟受體的連結，得以阻斷了一連串過敏反應的發生。

無論激動劑 (Agonists)　或拮抗劑 (Antagonists)　都有其特定的醫療作用。

化學 (Chemical)

有些藥物沒有和受體結合，也沒改變細胞的功能，卻能產生藥效。

胃藥中的抗酸劑 (Antacids)，就是憑着簡單的酸鹼反應 (Acid Base Reaction)，減低或中和胃酸。

消膽胺 (Questran / Cholestyramine) 在小腸內與膽酸結合成不溶性化合物阻止其再吸收，隨糞便排出；由於體內膽酸 (Bile Acid) 減少，肝臟會再合成補充，合成膽酸的主要成份是膽固醇 (Cholesterol)，無形中降低血漿中的膽固醇的濃度。

酶素 (Enzymes)

藥物與酶素結合，影响了酶素的原來活動能力。在醫藥治療上，多是用來抑制酶素的功能。例如：

血管張力素轉化酶抑制劑  Angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEI)

  膽鹹酶抑制劑    cholinesterase-inhibitor

氫離子泵抑制劑  Proton-pump Inhibitor (PPI)：在胃壁細胞的細胞膜上分布著氫-鉀-三磷腺苷酶 (ATPase)，該酶是形成胃酸分泌的最後途徑，將細胞外的 K+泵入細胞內，而將 H+泵出細胞外，H+ 與 Cl 形成胃酸 HCL，氫離子泵抑制劑 (PPI)  抑制胃壁細胞內的質子泵，產生抑酸效應。

非特異性  (Nonspecific)

非以上類別的，例如：

抗生素  Antibiotics 抑制細胞壁的合成導致細菌細胞破裂，干擾細菌蛋白質的合成或抑制復制核酸的功能。

通便丸  Senokot 直接刺激腸黏膜，作用在腸道平滑肌的神經，可以刺激大腸腸道的蠕動，達到緩瀉的效果。

藥理學（Pharmacology）：基本概念（七） 藥物動力學 (Pharmacokinetics)：(丁) 排泄 ( Excretion)

排泄 Excretion

排泄就是把樂物排出體外.

多數的藥物是透過肝和腎的合作而被排出體外。

藥物從肝細胞進入膽汁，通過總膽管進入小腸，此過程稱為藥物的膽汁排泄。藥物一旦從膽汁進入小腸，若它有適當的脂溶性，則可被胃腸道吸收，再入肝細胞，重複藥物膽汁排泄的過程；若沒有適當的肝溶性，則會由糞便排出。

未與蛋白結合的游離藥物 (Free Drug)，只要分子不很大，都會被腎絲球過濾(Glomerulus)，經尿道排出。

肺為多數全身麻醉劑的主要排泄器官。毛髮和皮膚的排泄量少，在醫學上並不重要，但可以從此組織檢測毒性，在法醫學上卻佔重要地位。

藥物原有劑量的一半被排泄到體外所需要的時間稱為半衰期 (Half-life)，大多數藥物經歷四至五次半衰期仍然有藥效。因應不同藥物半衰期的長短，投藥次數也會不同。一般而言，半衰期短的藥物每天投藥的次數便要較多；相反，半衰期長的，投藥次數便會少。

藥理學（Pharmacology）：基本概念（六） 藥物動力學 (Pharmacokinetics)：(丙) 代謝 (Metabolism)

代謝 (Metabolism)

藥物在人體內發生化學結構的改變稱為代謝 (Metabolism) 或生物轉化 (Biotransformation)。

正如前文所說，口服藥物都會經腸胃道 (Gastrointestinal Tract) 吸收進入肝門靜脈系統 (Hepatic Portal System) 輸送到肝臟，進行生物轉化，這叫首渡效應（First-pass Effect）。其他器官如腎，肺，皮膚，以至腸腔或腸壁都可進行一定的生物轉化。

生物轉化後會產生溶性更高的混合物，更有效的代謝物，或不具活動性的代謝物。有些藥物如必理痛 ( Paracetamol)，抗肺結核藥 ISONIAZID等，被轉化後更會產生有毒的代謝物。

大部份藥物都是脂溶性和不帶電 (Nonpolar) 的，要排除 (Excretion) 這些藥物比較困難。人體中的肝細胞色素P450酶系統 (Hepatic Cytochrome P450 Enzyme System) 就是幫助控制生物轉化過程中的化學反應，這些酶主要是針對脂溶性和不帶電藥物。

年齡，基因，食物，疾病，同時服用的藥等都會影响生物轉化。年老人肝功能下降，初生嬰孩肝臟發育未健全；肝病腎病等，對藥物的轉化都有著不同的影响。缺乏葡萄糖六磷酸脫氫(Glucose-6-phosphate-dehydrogenase, G-6-PD) 的病人，若服用氧化性藥物，如抗瘧疾藥物 Primaquine，磺胺類藥物 (Sulfonamides)，或蠶豆等，會導致急性溶血性貧血 (Acute Haemolytic Anaemia)。不得不提，柚子 (Grapefruit) 會減少細胞色素P450酶的活躍性，以致人體中的葯物轉化效率降低，排除藥物的功能也低了，血液中的藥物會因而越積越多，可能產生不良的效果。

因為有首渡效應，所以口服藥物的劑量及次數都會比靜脈注射的來得多。也因為年齡，基因，食物，疾病等都會影响生物轉化，所以醫生開方時也要因應而作出調節。

藥理學（Pharmacology）：基本概念（五） 藥物動力學 (Pharmacokinetics)：(乙) 分佈 ( Distribution)

分佈 Distribution

血液負責運輸藥物到人體各種組織和體液。分佈是藥物離開血液進入各種組織和體液內。

人體組織的供血量，人體組織的各種屏障，藥物與血漿蛋白質 (Plasma Protein) 結合 (Protein Bound) 的程度和藥物的物化性質決定藥物的分佈。

藥物最先會分佈到有大量血液供應的組織，如心，腎，肝；血液供應量較少的組織，如皮膚，肌肉，脂肪，藥物的分佈亦比較慢。由於血液供應量少，藥物比較難達到骨骼。

脂溶性 (Fat Soluble) 藥物一般比水溶性的更快分佈到人體的組織；水溶性 (Water Soluable) 藥物偏向留在血液中。

因血腦屏障 (Blood Brain Barrier) 的存在，藥物很難進入人腦。血腦屏障是保護腦部不受血液中外來物質的侵害。人體的微血管 (Capillary) 是由內皮細胞 (Endothelial Cell) 排列而成，內皮組織的每一個細胞之間都有著小小的間隙，因此物質可以快速的進出血管。但是腦的微血管內皮細胞 (Endothelial Cell) 卻緊密地結合在一起，使物質無法通透至血管之外。一般而言，脂溶性藥物比較容易透出血管進入腦部。

雖然胎兒有胎盤屏障 (Placental Barrier) 保護，但幾乎所有母親接受的藥物都可以順利進入胎兒。

很多藥物會與血漿蛋白質，主要是白蛋白 (Albumin) 結合。藥物與它們結合後就無法離開血流，不能發揮作用。只有游離狀態的藥物分子 (Free Drug) 可離開血液，到達它作用的器官。如病人血中的白蛋白水平低 (Low Albumin)，藥物就更多處於游離狀態，可能會增加藥物毒性 (Toxicity) 或不良反應 (Adverse Reaction)；同樣，如病人服用多種與血漿蛋白質結合的藥物，這些藥物會互相競爭與血漿蛋白質結合，引致血中的游離狀態藥物分子水平增高。

藥理學（Pharmacology）：基本概念（四） 藥物動力學 (Pharmacokinetics)：(甲) 吸收 ( Absorption)

人體有特定機制來處理入侵的藥物，這套機制簡單地說就是藥物動力學。藥物動力學主要是了解藥品在生物體內的吸收（Absorption），分布（Distribution），代謝（Metabolism）與排泄（Excretion）各個過程的表現與特性。

吸收（Absorption）

吸收是指藥物從各種不同的投藥位點進入血液內。藥物從投藥位點進入血液的快慢及多寡有賴多種因素。

投藥方式直接影響到藥物吸收的速率 (Rate) 和效率 (Extent)。靜脈注射 (Intravenous Injection) 把藥物直接送入血液，其吸收的速率和效率當然比腸道投藥的高。

一般口服藥物的吸收決定於 (1) 腸胃的蠕動 (2) 血流的供應 (3) 藥劑的大小和型式，以及 (4) 藥物的物化性質 (Properties)。此外食物也會影響藥物的吸收，例如高脂肪食物有助脂溶性 (Fat Soluble) 藥物的吸收；單寧酸會減少鐵劑的吸收；牛奶或食物中的鈣質可減少某些抗生素的吸收，而胃酸會破壞某些藥物（如胰島素）。

所有口服藥物都會經腸胃道 (Gastrointestinal Tract) 吸收進入肝門靜脈系統 (Hepatic Portal System) 輸送到肝臟，經生物轉化 (Biotransformation/Metabolism) 後進再作全身循環 (General Systemic Circulation)。多數藥物進入肝臟後全部或部份成份會被代謝成不具活性(Inactivated) ，使藥物的可利用率 (Bioavailability) 大大減少。藥物由門靜脈系統進入肝臟，被代謝成不具藥效代謝物的過程，稱為首渡效應（First-pass Effect）。

舌下投藥  (Sublingual Administration) 由口腔粘膜吸收後進入血流。此投藥方式的重要性是藥物不必經過肝臟而直接進入全身循環。

  

非腸道投藥（Parenteral Administration）可以避開首渡效應，藥物的可利用率 (Bioavailability)可高逹100%。靜脈注射直接把藥物輸送到血液裡，吸收速率和可利用率當然很高。肌肉注射的藥物吸收速率比靜脈注射是差一點，但比起腸道投藥又較快。吸入投藥（Inhalational Administration）常用於治療呼吸道疾病的藥物和全身麻醉劑。局部投藥（Topical Application）多製成軟膏，藥霜，藥液，栓塞，可從皮膚、眼睛、鼻子、喉嚨，陰道的粘膜吸收。

藥理學（Pharmacology）：基本概念（三） 藥劑學 (Pharmaceutics)

藥劑學是指研究各種不同藥物製劑的研發和製造。

眾所周知，藥物形式林林種種，有藥片，藥丸，藥水，藥膏，栓塞，注射劑，噴霧劑，貼劑等等。因此，也須要 不同的投藥方式（Drug Administration）來配合不同形式的製劑。投藥方式大致上可分為腸道投藥和非腸道投藥（Parenteral ）兩大類。

腸道投藥方式有口服，舌下和肛門栓塞；非腸道投藥（Parenteral ）就更多姿多釆，有皮下注射，肌肉注射，靜脈注射，動脈注射，椎管內注射（Intrathecal），吸入投藥（Inhalational），局部投藥（topical ），經皮投藥（transdermal ）等。

不同形式的製劑和投藥方法會影響人體吸收藥物的方法和速度；也影响藥物在人體內的分解 （Dissolution）和代謝（Metabolism）。

適當的製劑可增加藥效和減少藥物的不良作用。

有些說法認為藥理學和藥劑學是兩個不同範疇的學問，不可混為一談。老夫覺得反正是有關藥物的知識，一爐共冶有何不可。

藥理學（Pharmacology）：基本概念（二）生藥學（Pharmacognosy）

生藥學是指研究製成藥物的天然資源。主要的來源可粗分成植物，動物，礦物和人工合成四大類：

溯本追源，初期的藥物都是來自天然，好像心臟藥物毛地黃（Digoxin）就是源自植物毛地黃（Foxglove），糖尿藥胰島素（Insulin）是從豬或牛的胰島素煉製而成，抗胃酸藥氫氧化鋁（Aluminium Hydroxide）本來就是礦物。

合成藥則是用化學物品在實驗室中製成。佷多抗生素都是半合成，如頭孢子菌素（Cephalosporins）或合成製品，如奎諾酮類抗菌劑（Quinolones）；時下很多非法藥物，例如可卡因（Cocaine），安非他命（Methamphetamine）都是化學品合成物。

合成藥的好處是可以大量生產。

閒話幾句，大部份中藥都是源自植物，但珍珠散，硫磺，蟾蜍，熊膽，蟬退等等，又是什麼呢？以老夫理解，應該是沒有合成中藥的，但如今中國，能理解的當然理解，不理解的也要理解，有合成中藥老夫也不便懷疑。

藥理學（Pharmacology）：基本概念（一）

像老夫一樣的俗人，有病便吃藥。我們關心的是能否藥到病除，對藥物的認知卻非常粗疏，只局限於什麼血壓藥，胃藥，糖尿藥等藥物類別和什麼腸胃不適，眼花渴睡等老幼皆知的普通副作用而矣。

至於對［為什麼是藥丸不是藥水？為什麼不打針？成份是什麼？為什麼每天只服藥一次？藥物進入身體後會怎樣？對身體有什麼影响？這些藥怎樣對症治病？這些藥有否不良作用？有毒嗎？］等等問題，大都漠不關心，說實的，這是一門大學問，要認真詳細了解也真不容易。

凡夫俗子不容易瞭解，自然要有專門人才料理代辦，一切有關上述問題的研究，都涵蓋在［藥理學］這專門的學問裡。

藥理學（Pharmacology）是一門探討藥物和有機體（如人體、病菌等）相互作用的科學，範疇包括：

1)     生藥學　            Pharmacognosy

2)     藥劑學　            Pharmaceutics

3)     藥物動力學　    Pharmacokinetics Absorption；Distribution；Biotransformation；Excretion　

4)     藥效學　           pharmacodynamics 　

5)     藥物治療學　   Pharmacotherapeutics　　

6)     藥物毒理學       Toxicology

老夫不學無術，高深的藥理不了了知，基本的概念還可以。人之患在好為人師，希望能拾人牙慧，把藥理學的基本概念有系統地寫出，供人參考。